Karaciğer kanseri hücrelerinin metastaz yapacağı organ tercihinde c-Met sinyal yolağı önemli rol oynuyor
Prof. Dr. Neşe Atabey ve ekibi, İzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsünden Prof. Dr. Devrim Pesen Okvur ve ekibi ile 1003 projesi kapsamında gerçekleştirdikleri işbirliği ile, bir tirozin kinaz reseptörü olan c-Met’in karaciğer kanseri hücrelerinin organ spesifik ekstravazasyonu üzerindeki etkisini, üç boyutlu (3D) lab-on-a-chip cihazında araştırdıkları çalışmalarını BBA- Molecular Cell Research dergisinde yayımladılar.
Hepatoselüler karsinoma (HCC) dünyadaki kanser nedenli ölümler sıralamasında dördüncü sırada yer almaktadır. c-Met reseptörü karaciğer hücrelerinin büyümesinde ve kendilerini yenilemesinde önemli rol oynamaktadır. Ancak HGF/c-Met yolağının anormal şekilde aktiflenmesinin, HCC hücrelerinin epitelyal-mezenkimal dönüşümünü (EMT) kontrol ederek bu hücrelerin invazyon ve metastaz kapasitelerini artırdığı bilinmektedir. Gülsün Bağcı, Dehan Çömez, Hande Topel, Yeliz Yılmaz, Ezgi Bağırsakçı , Ayşim Güneş , Gizem Batı Ayaz,İsmail Tahmaz, Müge Bilgen, Gülhas Solmaz, Devrim Pesen Okvur ve Neşe Atabey tarafından yayımlanan bu çalışmada araştırmacılar, c-Met sinyal yolağının HCC hücrelerinin organ tercihlerinde de önemli rol oynadığını gösterdiler. Araştırmacılar, hepatoselüler karsinoma hücrelerinde c-Met overekspresyonu veya c-Met yolağı inhibisyonunun organ spesifik metastaza etkisini, normal endotel hücreleri ile normal karaciğer,akciğer veya kemik hücrelerinin 3D matriks içinde büyütüldüğü bir LOC platformu kullanarak incelediler. Çalışma sonucunda, karaciğer kanseri hücrelerinin normal karaciğer hücreleri içeren mikroçevreye ekstravazasyonunda c-Met tirozin kinaz reseptörünün önemli bir rolünün olduğu ve c-Met inhibitörünün bu etkiyi tersine çevirerek tümör hücrelerinin karaciğere metastazını azaltabildiği gösterildi.
Çoğu hepatoselüler karsinoma hastasının cerrahi rezeksyon sonrası nüks veya intrahepatik metastazla baş etmek zorunda kaldığını belirten bu çalışma, iki önemli noktaya dikkat çekerek karaciğer kanseri hastalarının intrahepatik metastazının mekanizmasına ışık tutmaya çalışmaktadır; (1) Karaciğer kanserinde cerrahi rezeksiyon sonrası meydana gelen intrahepatik metastazın önlenmesinde c-Met inhibitörleri önemli rol oynayabilir. (2) LOC sistemleri metastatik hücrelerin organ tercihinin öngörülmesinde önemli tanı cihazları olarak kullanılabilir.
